《辐射4》的开局指南如下：
明确游戏类型
辐射4是一款RPG游戏，而不是FPS游戏。在前期，游戏不会给你弱鸡敌人让你揍，智取比你强大的敌人是首选。
点天赋
天赋直接影响你前中期的玩法。辐射4有多个流派，如幸运流、手枪流、潜狙流、剑圣流、拳击流等，这些流派都与前期可用的21个perk点有关。
捡垃圾与盖房子
游戏中你可以捡垃圾来盖房子，因此地图里的垃圾能捡就捡。注意负重，尽量选择可以拆出稀有材料的垃圾，如带有铜、铝、黏着剂、油、核子材料、电路元件、光学纤维等稀有重要材料的垃圾。
武器改造
热武器和近战武器都可以进行改造，改造得越好性能越强，重量也会越大。武器改造方向多样，可以通过更换枪托、枪柄等部件在不同武器类型之间切换。合理分配负重并保证输出力是武器改造的关键。
生存资源管理
食物和饮用水可以回血，因此除了治疗针、消辐宁和抗辐宁，建议带点吃的喝的总没错。废土环境中的生食和脏水带有辐射污染，吃下去会扣减血上限，所以建议吃熟食和喝纯水。
初期属性与技能选择
新手建议的属性点分配为：力量S3、感知P3、耐力E3、魅力C6、智力I6、敏捷A6、运气L1。在庇护山丘的婴儿床下可以发现一本增加属性的书籍，选择增加敏捷。
前十点的perk选择包括：赐命者1（E3, Lifegiver）、锁匠1（P4, Locksmith）、黑客1（I4, Hacker）、潜行1（A3, Sneak）、忍者1（A7, Ninja）、潜行2（A3, Sneak）、锁匠2（P4, Locksmith）、赐命者2（E3, Lifegiver）、黑客2（I4, Hacker）。
